La Commissione Europea ha approvato Opsumit ( Macitentan ), un nuovo antagonista duale dei recettori dell'endotelina attivo per via orale, per la terapia dell’ipertensione polmonare ( classe WHO II e III ), in monoterapia o in associazione ad altri farmaci.
Questa patologia è una grave e debilitante condizione con prognosi sfavorevole in cui la pressione arteriosa polmonare media supera i 25 mmHg.

Per la prima volta, un farmaco per la terapia dell’ipertensione polmonare ha dimostrato di poter ritardare l’evoluzione della patologia.

Opsumit è controindicato per le donne in gravidanza per possibili danni al feto e le donne potranno ricevere il farmaco solo attraverso un programma di minimizzazione del rischio che prende il nome di Opsumit Risk Evaluation and Mitigation Strategy ( REMS ) Program, che prevede una serie di cautele affinchè le donne in terapie adottino le necessarie misure contraccettive.

L’approvazione del farmaco si basa principalmente sui dati di SERAPHIN ( Study with an Endothelin Receptor Antagonist in Pulmonary arterial Hypertension to Improve cliNical outcome ), uno studio di fase III che ha arruolato 742 pazienti con ipertensione polmonare sintomatica.
L'endpoint primario era il verificarsi di una morbilità o di un decesso attribuibile alla malattia.

Dallo studio è emerso che, rispetto al placebo, Macitentan riduce il rischio di decesso e ospedalizzazione per ipertensione polmonare del 45% con la dose da 10 mg ( p inferiore a 0.0001 ).
La dose da 10 mg di Macitentan ha ridotto del 36% il rischio di mortalità per qualsiasi causa ( p=0.2037 ) e il tasso di ospedalizzazione o di mortalità si è ridotto del 50% ( p inferiore a 0.0001 ).
Inoltre, i 10 mg del Macitentan hanno portato a un miglioramento di 23 metri nel test del cammino in 6 minuti, rispetto al placebo.

Macitentan è un antagonista duale dei recettori dell'endotelina, una sostanza che viene rilasciata dal rivestimento dei vasi sanguigni e che nei pazienti affetti dalla malattia è presenti a livelli elevati.
L’eccessiva presenza di endotelina può provocare il progressivo restringimento dei vasi sanguigni. Bloccando i recettori dell'endotelina, Macitentan rallenta questo meccanismo di costrizione dei vasi sanguinei determinando così una diminuzione della pressione del sangue e una riduzione dei sintomi dell'ipertensione arteriosa polmonare.

In studi in vivo, il nuovo farmaco è risultato superiore ad altri antagonisti dei recettori dell’endotelina a causa del suo prolungato legame con i recettori e a migliori proprietà di penetrazione tissutale. ( Xagena_2013 )

Fonte: Actelion, 2013

Xagena_Medicina_2013