Il Sildenafil ( Revatio ) inibisce la fosfodiesterasi di tipo 5, un enzima che metabolizza la GMP ( guanosina monofosfato ) ciclica, favorendo il rilassamento mediato dalla GMP ciclica e l’inibizione della crescita delle cellule della muscolatura liscia vascolare, comprese quelle polmonari.

Un totale di 278 pazienti con ipertensione arteriosa sintomatica, idiopatica o associata a malattia del tessuto connettivo, oppure shunt sistemico polmonare congenito operato sono stati assegnati in modo casuale a placebo o a Sildenafil. ( 20, 40, 80mg ) per os, 3 volte al giorno per 12 settimane.

L’end point era rappresentato da cambiamenti dal basale a 12 settimane al test da sforzo, che consiste nella distanza percorsa in 6 minuti.

Sono stati anche valutati i cambiamenti nella pressione media dell’arteria polmonare della classe funzionale WHO ( World Health Organization ) e l’incidenza di peggioramento clinico.

Lo studio non ha dimensioni tali per valutare la mortalità.

I pazienti che hanno completato lo studio di 12 settimane potevano entrare nello studio di estensione di lungo periodo.

E’ stato osservato un aumento della distanza percorsa in 6 minuti in tutti i gruppi di trattamento con Sildenafil.

I miglioramenti prodotti dal Sildenafil rispetto al placebo nel test del cammino dei 6 minuti sono stati i seguenti: +13% a 45m, +13.3% a 46m, +14.7% a 50m per dosaggi di 20, 40 e 80mg, rispettivamente ( p < 0.001 per tutti i confronti ).

Tutti i dosaggi di Sildenafil hanno ridotto la pressione media dell’arteria polmonare ( p = 0.04; p = 0.01 e p < 0.001, rispettivamente ), hanno migliorato la classe funzionale WHO ( p = 0.003; p < 0.001 e p < 0.001, rispettivamente ).

Gli effetti indesiderati sono stati: rossore al volto, dispepsia, diarrea.

Non è stata osservata alcuna significativa variazione nell’incidenza di peggioramento clinico tra i pazienti trattati con Sildenafil e quelli trattati con placebo.

Tra i 222 pazienti che hanno completato il trattamento di 1 anno con Sildenafil in monoterapia, il miglioramento dal basale a 12 mesi nella distanza percorsa in 6 minuti è stato di 51m.

Lo studio ha dimostrato che il Sildenafil migliora la capacità di esercizio, la classe funzionale WHO e l’emodinamica nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare sintomatica. ( Xagena_2005 )

Galiè N et al, N Engl J Med 2005; 353: 2148-2157




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XagenaFarmaci_2005